康奈非尼劑型。
膠囊。
五十毫克
七十五毫克
口服管理。
可以帶或不帶食物。
錯過劑量:不要在下次預定劑量的12小時內服用錯過劑量。
嘔吐:如果給藥後嘔吐，不要服用額外劑量，但繼續服用下一次預定劑量。
存儲。
存放在20-25℃(68-77℃)；允許短途旅行在15-30℃(59-86℃)之間。
分配並防潮原瓶。
膠囊對水分敏感；建議患者用乾燥劑將encorafenib康奈非尼儲存在原瓶中，保持瓶蓋關閉。
別把乾燥劑從瓶子裡拿出來。
黑色素瘤
對BRAFV600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，聯合使用binimetinib比美替尼進行FDA檢測。
口服450mg/每天1次，與binimetinib比美替尼聯合使用，直到病情發展或無法接受。
關於推薦的劑量信息，請參閱比美替尼說明書。
劑量修改。
如果binimetinib比美替尼因ib比美替尼，則將encorafenib康奈非尼降至每天最大劑量300mg，直到比美替尼恢復。
恩諾非尼對不良反應的推薦劑量減少。
第一劑量減少:口服300毫克/天一次。
第二劑量減少:口服200毫克/天一次。
隨後修改:如果不能忍受200mg/天，永久停藥。
新型原發性惡性腫瘤
非皮膚性RAS突變性惡性腫瘤：永久停藥。
葡萄膜炎
一至三年級。
如1級或2級對特定眼部治療或3級葡萄膜炎無反應，可停留6週。
如果改善，恢復相同或減少劑量。
如果沒有改善，就永遠停止。
四年級：永久停止。
QT延長。
QTcF>500毫秒和≤60毫秒從基線增加:扣留至QTcF≤500毫秒，然後減少劑量恢復；如果>1再次發生，將永久停止。
QTcF>500毫秒，基線增加>60毫秒:永久停止。
肝臟毒性
二級AST或ALT增加。
維持劑量。
如果4週內沒有改善，保留至0-1級或預處理/基線水平，然後同樣劑量恢復。
增加3級或4級AST或ALT。
初出茅廬的三年級：扣留最多4週；若提高到0-1級或治療前/基線水平，則減少劑量恢復；若不提高，則永久停止。
首次出現4級：永久停止或扣留最多4週；若提高到0-1級或治療前/基線水平，則減少劑量恢復；若不提高，則永久停止。
定期三年級：考慮永久停止。
常規四年級：永久停止。
皮膚科。
功能機制
Encorafenib是一種激酶抑製劑，可以在無細胞無細胞試驗中靶向BRAFV600E和野生BRAF和CRAF。IC50值分別為0.35、0.47和0.3nM.BRAF基因中的突變，如BRAFV600E，可以導致形成活化的BRAF激酶，可以刺激腫瘤細胞的生長。Encorafenib還可以在體外與其他激酶結合，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，在臨床可實現的濃度(≤0.9μM)下，配體與這些激酶的結合明顯降低。
Encorafenib抑制了BRAFV600E、d和k突變腫瘤細胞系統的體外生長。
Inmice植入表達BRAFV600E的腫瘤細胞，encorafenib誘導的腫瘤消退與RAF/MEK/ERK路徑抑制有關。
Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK路徑中的兩種不同激酶。與單獨使用任何藥物相比，共同給予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突變陽性細胞系中獲得更強的抗增殖活性，對腫瘤具有更強的抗腫瘤活性。
BRAFV600E突變體人黑素瘤異種移植物研究中的生長抑制。
另外，與單獨使用任何藥物相比，encorafenib和binimetinib的組合延遲了老鼠中BRAFV600E突變型人黑色素瘤異種移植物的抗性。
適應症和用法。
BRAFTOVI是激酶抑製劑，與Birimetinib聯合用於治療BRAFV600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。
使用限制。
BRAFTOVI不適合野生BRAF患者。
黑色素瘤
劑量和給藥。
在開始BRAFTOVI之前，確認腫瘤標本中有BRAFV600E或V600K突變。
建議劑量為450mg，每天一次，與binimetinib聯合使用。BRAFTOVI，BRAFTOVI，無食物。
劑量形式和強度。
膠囊:50毫克和75毫克。
禁忌
還不清楚。
警告和注意事項。
新型原發性惡性腫瘤，皮膚及非皮膚：可發生。
對惡性腫瘤進行監測，並在治療期間及停止後進行皮膚病學評估。
野生型BRAF腫瘤促進：BRAF抑製劑能促進細胞增殖。
出血:嚴重出血可能發生。
葡萄膜炎:定期眼科評估和視覺干擾。
QT延長:治療前和治療期間監測電解質。
糾正電解質異常，控制心臟危險因素。
QT延長。保留BRAFTOVI，QTc500ms以上。
胎兒毒性：可引起胎兒損傷。推薦婦女有胎兒潛在的生育潛力，並採用有效的非激素避孕方法。
副作用嚴重。
當BRAFTOVI和binimetinib聯合使用時，最常見的副作用(>25%)為疲勞、噁心、嘔吐、抽搐。
藥品相互作用
CYP3A4抑製劑：可配合使用，提高Nanoyonium的濃度。如不能避免同時使用，可更改BRAFTOVI劑量。
CYP3A4強或中度誘導子：同時使用可以降低恩諾非尼血漿濃度。不要同時使用
敏感性CYP3A4底物：與BRAFTOVI聯用時，可增加毒性或降低其療效。不要用激素避孕藥。
適用於特殊人群
哺乳：建議不要哺乳。
雄性生殖潛能：BRAFTOVI可能影響生育力。
怎樣提供和儲存和處理。
BRAFTOVI(encorafenib)是一種50mg和75mg硬明膠膠囊。
五十度：紙盒(NDC702552)內裝有程式化的”A”和米色體的”LGX50度”，可以從紙盒中得到，每瓶含60粒膠囊(NDC70255度)。
七十五(75)：米色帽子上的”A”字和白身上的”LGX75″字，可用紙箱包裝(NDC70255(25)，其中含有兩瓶90粒膠囊(NDC70255(25)。
20°C到25°C(68°F到77°F);15°C到30°C(59°F到86°F)之間允許偏差[見USP控制室溫度]。
如蓋下密封破損或遺失，請勿使用。
藥物分配原瓶。別除濕。防止潮濕。使容器密封。
二級：如果在兩週內無改善，則扣留為0-1級；恢復劑量相同。
三級：扣留至0-1級；第一次出現時恢復相同劑量，再次出現時降低劑量。
第四級：永久停止。
其它副作用，包括出血。
二年級或三年級經常會有這種情況。
最多保留4個星期；如果提高至0-1或治療前/基線水平，則減量；如果不提高，則永久停藥。
任何四年級都是第一次。
OR的永久停止。
最多保留4個星期；如果提高至0-1或治療前/基線水平，則減量；如果不提高，則永久停藥。
經常上三年級
想著永遠停止。
定期四年級。
永遠停下來
聯合施用CYP3A4或CYP3A4抑製劑。
治療過程中要避免強的或中等的CYP3A4抑製劑。
若不能避免同時使用強CYP3A4抑製劑，則在使用前應將劑量降至CYP3A4抑製劑劑量的三分之一。
在使用強CYP3A4抑製劑前，若同時使用中度CYP3A4抑製劑，則可將依非尼布劑量降至劑量的一半。
禁用抑製劑消除半衰期後，恢復以前的encorafenib劑量。
肝臟功能障礙
輕微(Child-PughA)：不需要調節劑量。
中等至嚴重(Child-PughB或C)：推薦劑量尚未確定。
腎臟功能障礙。
輕到中度(CrCl30至90毫升/秒以下)：不需調整劑量。
嚴重者(CrCl<30mL/min)：推薦劑量尚未確定。
用量說明事項。
證實腫瘤標本開始前存在BRAFV600E或V600K突變。
用途限制：野生型BRAF黑色素瘤患者不宜使用。
副作用嚴重。
大於10%
增加肌酐(93%)
谷氨酰轉移酶(GGT)增多(45%)
疲乏(43%)
厭惡(41%)
*(36%)
吐(30%)
增加AST/ALT(27-)
高糖症()
有沒有？
痛感(26%)
角化過度()
肌病()
頭疼(22%)
疹子(22%)
便秘（22％）
鹼磷酸酶增加(21%)
失血()
低鈉率(18%)
燃燒(18%)
乾性皮膚(16%)
*(15%)
禿頂(14%)
癢感(13%)
白細胞減少(13%)
血液減少(13%)
白細胞減少症(13%)
神經系統損害(12%)
四肢痛(11%)
GGT提高，3級，4級(11%)
1-10％
高鎂合金(10%)
面癱(<10%)
胰腺炎(10%以下)
脂性炎症(<10%)
毒品過敏症(<10%)
ALT/AST增加3級或4級(2.6-6%)
第3和第4級高血糖(5%)
3、4級發熱(4%)
3次和4次腹痛(4%)
3級和4級貧血(3.6%)
增加肌酐3或4級(3.6%)
3或4級鈉含量降低(3.6%)
3級和4級中性粒細胞減少症(3.1%)
疲乏，3-4級(3%)
眩暈，3-4級(3%)
第3和第4級出血(3%)
三級和四級(2.1%)大腸癌
嘔吐症3級和4級(2%)
3和4級嘔吐症(2%)
頭疼，3-4級(2%)
3級和4級低鎂血症(1%)
3級和4級(1%)的關節疼痛
3級和4級疼痛(1%)
過度的角化，3級和4級(1%)
第3級和第4級周圍神經病變(1%)
3,4年級的皮疹(1%)
3級和4級瘙癢症(1%)
1%以下
鹼磷酸酶增強。
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